Бактеріофаги можуть стати ключем до того, щоб перепрограмувати вже наявні вакцини. Їхня мета — не боротьба з мікробами, а знищення пухлинних клітин.
Імунотерапія змінила правила гри. Вона активує власні захисні сили організму боротьби з раком. Однак тут є каверза: більшості з нас це все ще не допомагає. Чому? Імунна система просто не бачить пухлину. Вона ігнорує чужинця.
Амін Хаджітоу (Amin Hajitou) з Імперського коледжу Лондона знайшов спосіб подолати цю сліпоту. Він створив нову армію, а вербував вже існуючі сили.
Стратегія «Троянського коня»
Дослідники використовували бактеріофаг – вірус, який паразитує на бактеріях. Саме – той, що зазвичай атакує Escherichia coli (кишкову паличку). Він прикріплюється до бактерії, впроваджує свій ДНК-матеріал і перетворює клітину на фабрику виробництва нових фагів, після чого оболонка клітини лопається. Бактерія вмирає. Просто та ефективно.
Команда Хаджітоу модифікувала цей фаг.
Вони навчили його прикріплюватися до інтегринів – білків αvβ3 і α5. Ці рецептори присутні на поверхні багатьох ракових клітин, але відсутні у здорових тканинах. Це працює як навігаційний маяк.
Потім вони змінили «вантаж». У ДНК фага були вбудовані інструкції щодо синтезу антигену малярії. Молекулярний прапор. Той, який організм знає і якого має сформований імунітет.
“Фаг діє як цільова система доставки”.
Що відбувається далі? Людину вакцинують. Його організм виробляє антитіла до цього патогену, формується імунологічна пам’ять. Потім вводиться модифікований фаг. Він переміщається до пухлини та демонструє цей знайомий антиген. Імунна система розпізнає мету та атакує.
Так старі захисні механізми перенаправляються у нову зону бойових дій.
Миші отримують другий шанс
Експеримент провели на шістдесят мишах, у кожній з яких під шкірою знаходилися пухлини.
Дизайн дослідження був суворим:
* 15 мишей не отримували жодного лікування.
* 15 мишей отримували лише вакцину від малярії.
* 15 мишей отримували лише фаги.
* 15 мишей, що залишилися, отримували комбінацію. Спочатку вакцина від малярії, а за два тижні — шість ін’єкцій генно-модифікованого фага у хвіст. Препарат вводився системно, а чи не безпосередньо в пухлину.
Результат був не просто покращенням, а повним вилікуванням.
У 44% мишей із експериментальної групи пухлини зникли повністю. І вони не поверталися протягом усього року спостережень. Інші миші теж жили довше. Групи контролю? Жодних переваг.
«Інші вакцини, що викликають сильнішу імунну відповідь, ніж малярійна, можуть працювати ще краще».
У цьому полягає головний козир. Механізм спирається на імунологічну пам’ять, а не на конкретний збудник. Якщо ви щеплені від грипу або від COVID-19 – принцип той самий. Ви використовуєте вже встановлені накази вашої імунної системи.
Проблема «голки в стозі сіна»
Девід Уітерс (David Withers) з Оксфордського університету назвав цей підхід значним проривом. Більшість вірусних протиракових терапій – це грубі інструменти. Вірус слід вводити безпосередньо в пухлину. Це може спрацювати для освіти на шкірі. Але що робити із метастазами? Коли рак поширився організмом? Довелося робити ін’єкцію в кожну окрему клітину пухлини.
Це неможливо.
Модифіковані фаги переміщаються кровотоком. Вони знаходять ракові клітини та інфікують їх. Системно.
Це вирішує проблему доступу препарату до пухлини.
Що далі?
Команда веде переговори з Агентством регулювання ліків та медичних виробів Великобританії (MHRA). Вони планують розпочати клінічні випробування. На людях. Надії пов’язують із наступним роком.
Це сміливий розворот: перетворення захисту від тропічного паразита на снайверську кулю проти пухлин. Поки невідомо, чи збережеться така сама точність під час переходу від мишей до людей. Імуноонкологія у людей сумно відома своєю непередбачуваністю («або влучення, або промах»). Фаги можуть бути виведені з організму перед тим, як знайдуть ціль. Або, що гірше, можуть спричинити побічну реакцію в інших органах.
Але на кілька секунд, коли миші залишилися вільними від хвороби, логіка була бездоганною: перетворити щит на меч.
