Bakteriofágy mohou být klíčem k přeprogramování stávajících vakcín. Jejich cílem není bojovat s mikroby, ale ničit nádorové buňky.
Imunoterapie změnila hru. Aktivuje vlastní obranyschopnost těla v boji proti rakovině. Má to však háček: většině z nás to stále nefunguje. Proč? Imunitní systém jednoduše „nevidí“ nádor. Ignoruje cizince.
Amin Hajitou z Imperial College London našel způsob, jak tuto slepotu překonat. Nevytvořil novou armádu, ale naverboval stávající síly.
Strategie pro trojské koně
Vědci použili bakteriofág, virus, který parazituje na bakteriích. Konkrétně ten, který obvykle napadá Escherichia coli (Escherichia coli). Naváže se na bakterii, zavede její DNA materiál a promění buňku v továrnu na produkci nových fágů, po kterých buněčná membrána praskne. Bakterie zemře. Jednoduché a účinné.
Hadjitouův tým tento fág upravil.
Naučili ho vázat se na integriny – proteiny αvβ3 a α5. Tyto receptory jsou přítomny na povrchu mnoha rakovinných buněk, ale ve zdravé tkáni chybí. Funguje to jako navigační maják.
Pak změnili “náklad”. Instrukce pro syntézu antigenu malárie byly zabudovány do fágové DNA. Molekulární vlajka. Tu, kterou tělo již zná a vůči níž si vytvořilo imunitu.
“Phage funguje jako cílený doručovací systém.”
co bude dál? Osoba je očkovaná. Jeho tělo vytváří protilátky proti tomuto patogenu a vytváří se imunologická paměť. Potom se zavede modifikovaný fág. Cestuje do nádoru a zobrazuje tento známý antigen. Imunitní systém rozpozná cíl a zaútočí.
Staré obranné mechanismy jsou tak přesměrovány do nové bojové zóny.
Myši dostanou druhou šanci
Experiment byl proveden na šedesáti myších, z nichž každá měla nádory pod kůží.
Návrh studie byl přísný:
* 15 myší nedostalo žádnou léčbu.
* 15 myší dostalo pouze vakcínu proti malárii.
* 15 myší dostalo pouze fágy.
* Zbývajících 15 myší dostalo kombinaci. Nejprve vakcína proti malárii a o dva týdny později šest injekcí geneticky modifikovaného fága do ocasu. Lék byl podáván spíše systémově než přímo do nádoru.
Výsledkem nebylo jen zlepšení, ale úplné vyléčení.
U 44 % myší z experimentální skupiny nádory zcela vymizely. A za celý rok pozorování se nevrátili. Ostatní myši také žily déle. Kontrolní skupiny? Žádné výhody.
“Jiné vakcíny, které vyvolávají silnější imunitní odpověď než malárie, mohou fungovat ještě lépe.”
Tady leží hlavní trumf. Mechanismus závisí na imunologické paměti, a ne na konkrétním patogenu. Pokud jste očkováni proti chřipce nebo proti COVID-19, princip je stejný. Používáte již zavedené „řády“ svého imunitního systému.
Problém „jehly v kupce sena“.
David Withers z Oxfordské univerzity označil tento přístup za významný průlom. Většina virových terapií rakoviny jsou tupé nástroje. Virus musí být injikován přímo do nádoru. To může působit na tvorbu na kůži. Ale co dělat s metastázami? Kdy se rakovina rozšířila do celého těla? Museli bychom píchnout každou jednotlivou nádorovou buňku.
To je nemožné.
Modifikované fágy se pohybují krevním řečištěm. Najdou rakovinné buňky a infikují je. Systémově.
To řeší problém přístupu léků k nádoru.
Co bude dál?
Tým jedná s Britskou agenturou pro regulaci léčiv a zdravotních produktů (MHRA). Plánují zahájit klinické studie. Veřejně. Naděje se upínají na příští rok.
Je to odvážný obrat: přeměna ochrany před tropickým parazitem v odstřelovačskou kulku proti rakovinným nádorům. Zda bude zachována stejná přesnost při přechodu od myší k lidem, se teprve uvidí. Imunoonkologie u lidí je proslulá svou nepředvídatelností („je to hit nebo miss“). Fágy mohou být z těla odstraněny dříve, než najdou cíl. Nebo v horším případě mohou způsobit nežádoucí reakci v jiných orgánech.
Ale na těch pár sekund, kdy myši zůstaly bez nemoci, byla logika bezchybná: proměnit štít v meč.
