Bakteriofagi mogą okazać się kluczem do przeprogramowania istniejących szczepionek. Ich celem nie jest walka z drobnoustrojami, ale zniszczenie komórek nowotworowych.
Immunoterapia zmieniła zasady gry. Aktywuje mechanizmy obronne organizmu w walce z rakiem. Jest jednak pewien haczyk: w przypadku większości z nas to nadal nie działa. Dlaczego? Układ odpornościowy po prostu nie „widzi” guza. Ignoruje nieznajomego.
Amin Hajitou z Imperial College w Londynie znalazł sposób na pokonanie tej ślepoty. Nie stworzył nowej armii, ale zwerbował istniejące siły.
Strategia konia trojańskiego
Naukowcy wykorzystali bakteriofaga, wirusa pasożytującego na bakteriach. W szczególności ten, który zwykle atakuje Escherichia coli (Escherichia coli). Przyłącza się do bakterii, wprowadza jej materiał DNA i zamienia komórkę w fabrykę do produkcji nowych fagów, po czym błona komórkowa pęka. Bakteria umiera. Proste i skuteczne.
Zespół Hadjitou zmodyfikował tego faga.
Nauczyli go przyłączać się do integryn – białek αvβ3 i α5. Receptory te są obecne na powierzchni wielu komórek nowotworowych, ale nie ma ich w zdrowej tkance. Działa to jak sygnał nawigacyjny.
Następnie zmienili „obciążenie”. Instrukcje syntezy antygenu malarii wbudowano w DNA faga. Flaga molekularna. Taki, który organizm już zna i na który wykształcił odporność.
„Fag działa jako ukierunkowany system dostarczania”.
Co stanie się dalej? Osoba jest zaszczepiona. Jego organizm wytwarza przeciwciała przeciwko temu patogenowi i powstaje pamięć immunologiczna. Następnie wprowadza się zmodyfikowanego faga. Podróżuje do guza i prezentuje znajomy antygen. Układ odpornościowy rozpoznaje cel i atakuje.
W ten sposób stare mechanizmy obronne zostają przekierowane do nowej strefy walki.
Myszy dostają drugą szansę
Eksperyment przeprowadzono na sześćdziesięciu myszach, z których każda miała guzy pod skórą.
Projekt badania był rygorystyczny:
* 15 myszy nie otrzymało żadnego leczenia.
* 15 myszy otrzymało wyłącznie szczepionkę przeciwko malarii.
* 15 myszy otrzymało tylko fagi.
*Pozostałe 15 myszy otrzymało tę kombinację. Najpierw szczepionka na malarię, a dwa tygodnie później sześć zastrzyków z genetycznie zmodyfikowanego faga w ogon. Lek podawano ogólnoustrojowo, a nie bezpośrednio do guza.
Rezultatem była nie tylko poprawa, ale całkowite wyleczenie.
U 44% myszy z grupy doświadczalnej guzy zniknęły całkowicie. I nie wróciły przez cały rok obserwacji. Inne myszy również żyły dłużej. Grupy kontrolne? Żadnych korzyści.
„Inne szczepionki wywołujące silniejszą odpowiedź immunologiczną niż malaria mogą działać jeszcze lepiej”.
Tutaj leży główna karta atutowa. Mechanizm opiera się na pamięci immunologicznej, a nie na konkretnym patogenie. Jeśli jesteś zaszczepiony przeciwko grypie lub przeciwko Covid-19, zasada jest taka sama. Używasz już ustalonych „rozkazów” swojego układu odpornościowego.
Problem „igły w stogu siana”.
David Withers z Uniwersytetu Oksfordzkiego nazwał to podejście znaczącym przełomem. Większość wirusowych terapii przeciwnowotworowych to tępe narzędzia. Wirus należy wstrzyknąć bezpośrednio do guza. Może to działać na tworzenie się na skórze. Ale co zrobić z przerzutami? Kiedy rak rozprzestrzenił się po całym organizmie? Musielibyśmy wstrzyknąć każdą pojedynczą komórkę nowotworową.
To niemożliwe.
Zmodyfikowane fagi poruszają się w krwiobiegu. Znajdują komórki nowotworowe i infekują je. Systematycznie.
Rozwiązuje to problem dostępu leku do guza.
Co dalej?
Zespół prowadzi rozmowy z brytyjską Agencją Regulacyjną ds. Leków i Produktów Opieki Zdrowotnej (MHRA). Planują rozpocząć badania kliniczne. Publicznie. Nadzieje pokładane są w przyszłym roku.
To śmiały zwrot: zamiana ochrony przed tropikalnym pasożytem w kulę snajperską przeciwko nowotworom nowotworowym. Czas pokaże, czy ta sama dokładność zostanie zachowana przy przejściu od myszy do ludzi. Immuno-onkologia u ludzi słynie z nieprzewidywalności („albo chybi”). Fagi można usunąć z organizmu, zanim znajdą cel. Lub, co gorsza, mogą powodować niepożądane reakcje w innych narządach.
Ale przez te kilka sekund, kiedy myszy pozostały wolne od choroby, logika była bezbłędna: zamień tarczę w miecz.
