Les scientifiques ont construit un tour de passe-passe moléculaire.
Ils l’appellent un « cheval de Troie » et jusqu’à présent, cela ne fonctionne que chez la souris.
Le concept est assez simple, même si la chimie ne l’est pas. Une équipe dirigée par le professeur Timo D. Müller de Helmholtz Munich a conçu une molécule hybride qui se faufile dans les cellules en utilisant comme clé les signaux de faim existants du corps.
GLP-1. GIP.
Ce sont les récepteurs chargés de dire que vous êtes rassasié. Ils contrôlent également la glycémie. Nous utilisons déjà des médicaments imitant ces signaux. Ozempic. Wegovy. Vous les connaissez.
Mais voici le problème.
Ajouter d’autres médicaments au mélange signifie généralement inonder tout le corps de nouveaux produits chimiques. Cela entraîne des effets secondaires. Des indésirables. L’équipe de Munich a demandé comment augmenter l’impact métabolique sans provoquer une émeute à l’échelle du système.
La réponse ? Une étiquette d’adresse avec une cargaison.
À l’intérieur de la cellule
Ils ont pris un composé standard à base d’incrétine.
Ils y ont attaché du lanifibranor.
Lanifibranor est un agoniste pan-PPAR, ce qui n’est qu’une manière élégante de dire qu’il active les commutateurs génétiques qui régulent le métabolisme des graisses et des sucres.
Normalement, lanifibranor nageait librement dans la circulation sanguine, touchant chaque cellule traversée. Désordonné. Inefficace. Potentiellement toxique à fortes doses.
Mais vous êtes resté fidèle au transporteur GLP-1 ? Ça attend.
Il reste silencieux jusqu’à ce que le support se lie à un récepteur GLP-1 ou GIP à la surface d’une cellule.
La porte s’ouvre. La molécule s’y glisse.
Ce n’est qu’alors que le lanifibranor se réveille. Il trouve les commutateurs PPAR à l’intérieur du noyau et les extrait.
Cela cible exactement cinq voies à la fois. Deux récepteurs à l’extérieur. Trois commutateurs génétiques à l’intérieur.
“Parce que le deuxième composant… voyage avec la partie incrétine, [nous pouvons utiliser] une dose plusieurs fois inférieure.”
— Professeur Timo D. Müller
Le dosage compte.
Des quantités beaucoup plus faibles sont nécessaires. Moins est dispersé là où on ne le souhaite pas. Plus est livré là où cela est nécessaire.
Cela semble évident ? Peut être. Mais exécuter ce type de livraison ciblée est difficile.
Les résultats chez la souris
Alors comment ça s’est passé ?
Eh bien, les souris ont maigri.
En fait, ils sont devenus plus fins que prévu.
Les animaux soumis à cette nouvelle thérapie ont mangé moins que ceux traités par les co-agonistes standard du GLP-1/GIG.
Ils ont perdu encore plus de poids.
Leur glycémie a chuté de manière significative.
Le Dr Daniela Liskiewicz, l’une des responsables de l’étude, a noté que l’effet était plus fort dans certains tests comparatifs que même les médicaments contenant uniquement du GLP-1 actuellement utilisés.
Il ne s’agit pas seulement d’ajouter un deuxième mécanisme. Cela semblait amplifier le signal principal. La synergie était réelle, du moins en cage.
La fonction insulinique s’est également améliorée. Le corps évacue plus efficacement le glucose du sang vers les tissus.
Le foie a arrêté de déverser du sucre dans le sang comme s’il essayait d’atteindre un score élevé.
La santé métabolique, en général, semblait meilleure.
Est-ce que cela a eu un coût ?
Les problèmes gastro-intestinaux étaient similaires à ceux des médicaments incrétines actuels. Nausée? Oui. Toujours là.
Mais l’équipe n’a vu aucun signe de rétention d’eau. Pas d’anémie.
Deux soucis spécifiques liés au composant lanifibranor ne sont jamais apparus lors de leurs tests.
Le fossé humain
Ne jetez pas encore vos médicaments actuels.
Ces résultats sont chez la souris.
Le métabolisme de la souris et le métabolisme humain sont voisins et non jumeaux. Plus précisément, le récepteur GIP fonctionne différemment chez nous et chez eux. La porte que nous utilisons est construite avec différentes briques.
Müller reconnaît cette lacune. Il voit le principe. Effets forts. Livraison propre. Maintenant, dit-il, la tâche change. Optimiser l’approche. Réparez-le pour les humains. Rendez-vous à la clinique.
Cela nécessitera des partenaires industriels. Cela prendra du temps.
Et il est probable qu’il faudra encore plusieurs années d’échec avant que tout ce qui fonctionne réellement ne parvienne dans les rayons des pharmacies.
Toujours.
Imaginez un médicament qui cible exactement là où vous le souhaitez, épargnant au reste d’entre vous les dommages collatéraux.
Ce n’est pas de la science-fiction.
Il est juste tôt.
Et la question de savoir si ce « cheval de Troie » peut naviguer dans le paysage beaucoup plus complexe de la physiologie humaine reste ouverte.
