Біологи відкрили 14 генів, що викликають ожиріння, і три гени, які його запобігають

26

Ожиріння називають основним фактором ризику розвитку багатьох захворювань, наприклад нейродегенеративних і серцево-судинних, а також діабету другого типу, гіпертонії, інсульту і деяких видів раку. За останнє десятиліття саме надмірна вага стала супутньою причиною чотирьох мільйонів смертей щорічно. У майбутньому, побоюються експерти, ожиріння може привести до зниження середньої тривалості життя.

Через все це перед вченими стоїть завдання краще зрозуміти причини формування надмірних жирових відкладень і розробити нові методи боротьби. Однак визначити ефективні точки втручання для лікування складно, оскільки ожиріння — складне захворювання, на яке впливають безліч факторів. Серед них – не тільки харчування і низька фізична активність, але ще соціально-економічний статус, склад мікробіоти кишечника і, звичайно, гени.

Зростання кількості людей, що мають надмірну вагу, можна пояснити, з одного боку, середовищем, яка надала нам легкий доступ до висококалорійної їжі, але обмежила фізичну активність. Але ж не всі в сучасному світі поголовно страждають ожирінням. Тому вчені вважають, що вагому частку таких випадків можна пов’язати з генетичними факторами.

Більше 90 повногеномних досліджень асоціації виявили понад 2,5 тисячі відмінностей в послідовності днк розміром в один нуклеотид, які корелюють з різними показниками ожиріння, включаючи індекс маси тіла, співвідношення талії і стегон, розподіл жиру в організмі і так далі. Майже 90 відсотків цих варіантів виявили в некодирующих областях геному: отже, вкрай мало з них вдалося зіставити з генами.

Автори нового дослідження — вчені з університету віргінії (сша) з уппсальського університету (швеція) — за допомогою високопродуктивної системи скринінгу ожиріння in vivo перевірили причинно-наслідковий зв’язок між генами і ожирінням. Результати роботи можна знайти в журналі plos genetics.

” нам відомі сотні варіантів генів, які з більшою ймовірністю присутні у людей, які страждають ожирінням та іншими захворюваннями. Але це не означає, що вони викликають захворювання, — пояснила ейлін о’рурк з університету віргінії. – невизначеність була основною перешкодою для того, щоб використовувати можливості популяційної геноміки і визначити цілі для лікування ожиріння. Щоб подолати цей бар’єр, ми розробили “автоматизований конвеєр” для одночасного тестування сотень генів на причинну роль у ожирінні”.

Для початку вчені визначили 340 генів-кандидатів на основі одного з опублікованих повногеномних пошуків асоціацій і взяли круглих черв’яків caenorhabditis elegans. З кінця минулого століття генетики активно використовують цих нематод довжиною близько одного міліметра як модельний організм, оскільки більше 70 відсотків їх генів збігаються з людськими. C. Elegans живуть в гниючої рослинності і харчуються мікробами, а ще страждають ожирінням, якщо їх годувати цукром.

На прикладі черв’яків (одну групу посадили на звичайну дієту, а інший давали багато фруктози) вийшло перевірити 293 гена, пов’язаних з ожирінням у людей. Шляхом скринінгу дослідники виявили 14 генів, інактивація яких призводить до надмірної маси тіла. Нематоди, активно споживали фруктозу, не тільки мали більше жиру в організмі і були більшими, але ще відрізнялися менш міцним здоров’ям і жили не так довго (за мірками черв’яків). Потім, використовуючи цю модель, дослідники відкрили три гени, блокування яких запобігало набору ваги, пов’язаний з харчуванням, подовжувало життя c. Elegans і поліпшувало їх нервово-рухову функцію.

На думку авторів роботи, хоча — як і завжди — будуть потрібні додаткові дослідження, як раз описаних вище переваг медики очікують від препаратів для лікування ожиріння. “наша комбінація методів геноміки людини з тестами на причинно-наслідковий зв’язок на модельних тварин обіцяє досягти цілей по боротьбі з ожирінням і домогтися успіху в клінічних випробуваннях», — підсумували вчені.